AICAR und AOD-9604: zwei Ansätze im Fettstoffwechsel und was daraus wurde
Peptidkauf Redaktion3 Min. Lesezeit
AICAR und AOD-9604 werden oft in einem Atemzug genannt, weil beide mit Fettstoffwechsel in Verbindung gebracht werden. Sonst haben sie wenig gemeinsam: Das eine ist ein Nukleosid, das einen Energiesensor der Zelle einschaltet, das andere ein Bruchstück des Wachstumshormons. Interessant ist der Vergleich trotzdem, denn beide zeigen, wie weit der Weg von einer überzeugenden Laboridee zu einem belegten Effekt am Menschen ist. Dieser Beitrag erzählt beide Geschichten nebeneinander. Er enthält keine Anwendungs- oder Dosierungshinweise.
Auf einen Blick
- AICAR ist kein Peptid, sondern ein Nukleosid, das den Energiesensor AMPK aktiviert.
- AOD-9604 ist ein Peptid aus 16 Aminosäuren, abgeleitet vom Ende des Wachstumshormons.
- AICAR wurde durch eine Mausstudie zum „Training in Pillenform“ bekannt; Daten am Menschen dazu fehlen.
- AOD-9604 wurde am Menschen getestet und zeigte in einer größeren Studie keinen klaren Nutzen.
Zwei Moleküle im Vergleich
| Merkmal | AICAR | AOD-9604 |
|---|---|---|
| Stoffklasse | Nukleosid | Peptid (16 Aminosäuren) |
| Angriffspunkt | AMPK, der Energiesensor der Zelle | Fettzellen, Fettabbau und Fettneubildung |
| Bekannt geworden durch | Mausstudie 2008 zur Ausdauer | Entwicklung als Mittel gegen Adipositas |
| Daten am Menschen | Andere Fragestellungen (Herzchirurgie) | Phase-2-Studien zum Gewicht |
| Ergebnis | Kein Medikament zum Stoffwechsel | Entwicklung eingestellt |
AICAR: der Schalter für AMPK
AMPK ist ein Enzym, das anspringt, wenn der Zelle Energie fehlt. Es fördert dann Glukoseaufnahme und Fettverbrennung und bremst energieaufwendige Prozesse. AICAR wird in der Zelle zu ZMP umgewandelt, das dem Energiemangel-Signal AMP ähnelt, und schaltet AMPK so ein.
2008 zeigte eine Studie, dass untrainierte Mäuse unter AICAR deutlich weiter liefen und ihre Muskeln ähnliche Genveränderungen zeigten wie nach Ausdauertraining. Daraus entstand der Begriff „Exercise Mimetic“. Später zeigte sich, dass AICAR auch Effekte unabhängig von AMPK hat; Ergebnisse mit AICAR sind deshalb nicht automatisch AMPK-Effekte.
Am Menschen wurde die Substanz unter dem Namen Acadesin vor Jahrzehnten in der Herzchirurgie und später bei bestimmten Blutkrebsformen untersucht. Zu Fettstoffwechsel oder Ausdauer bei Gesunden gibt es keine belastbaren Studien. Einen moderneren Ansatz derselben Idee beschreibt SLU-PP-332; einen körpereigenen Weg zu AMPK nimmt MOTS-c.
AOD-9604: das Fragment, das nicht hielt, was es versprach
Das Wachstumshormon hat 191 Aminosäuren. Forschungen in den 1990er Jahren deuteten darauf hin, dass das Ende des Moleküls, die Positionen 177 bis 191, für Effekte auf das Fettgewebe verantwortlich ist, ohne das Wachstum anzuregen. AOD-9604 ist dieses Fragment mit einem zusätzlichen Tyrosin am Anfang.
In Zellen und Tiermodellen förderte es den Abbau gespeicherten Fetts und hemmte dessen Neubildung; übergewichtige Nager nahmen ab, ohne dass IGF-1 oder Blutzucker beeinflusst wurden. Ein australisches Unternehmen entwickelte AOD-9604 daraufhin als Mittel gegen Adipositas. Frühe Studien am Menschen verliefen gut verträglich, doch eine größere Phase-2b-Studie fand keinen signifikanten Unterschied zur Placebogruppe. Die Entwicklung als Medikament wurde eingestellt.
Was beide Geschichten zeigen
Beide Substanzen hatten einen klaren Mechanismus und überzeugende Tierdaten. Bei AICAR wurde die Hypothese am Menschen nie im Zusammenhang mit Stoffwechsel geprüft, bei AOD-9604 wurde sie geprüft und nicht bestätigt. Für das Lesen von Werbeaussagen ist das die wichtigste Lehre: Ein plausibler Mechanismus und gute Mausdaten sind ein Anfang, kein Beleg.
Rechtlicher Status
Weder AICAR noch AOD-9604 sind in der EU als Arzneimittel zugelassen. Beide stehen auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur: AICAR als Stoffwechselmodulator, AOD-9604 unter den Wachstumshormon-Fragmenten.
Im Labor
AICAR ist ein Standardwerkzeug, um AMPK in Zellversuchen zu aktivieren; wegen der AMPK-unabhängigen Effekte gehören geeignete Kontrollen dazu. Bei AOD-9604 ist der Identitätsnachweis wichtig, weil ähnliche Wachstumshormon-Fragmente unter ähnlichen Namen angeboten werden. AICAR und AOD-9604 gibt es bei Peptidkauf mit Laborbericht je Charge.
Häufige Fragen
Ist AICAR ein Peptid?
Nein. AICAR ist ein Nukleosid, ein Zwischenprodukt des Purinstoffwechsels.
Hat AOD-9604 beim Menschen gewirkt?
Eine größere klinische Studie fand keinen signifikanten Unterschied zu Placebo; die Entwicklung wurde eingestellt.
Was ist der Unterschied zwischen AOD-9604 und HGH-Fragment 176-191?
Beide stammen vom Ende des Wachstumshormons. AOD-9604 trägt zusätzlich ein Tyrosin am Anfang; im Handel werden die Namen oft vermischt.
Fazit
AICAR und AOD-9604 sind zwei lehrreiche Beispiele aus der Stoffwechselforschung: Das eine ist ein bewährtes Laborwerkzeug ohne belegten Nutzen am Menschen, das andere ein Kandidat, der den Praxistest nicht bestand. Beide bleiben für die Forschung interessant, als Werkzeuge, nicht als Versprechen.
